La enfermedad de Peyronie leve que no causa disfunción sexual no exige tratamiento y la resolución puede darse espontáneamente al cabo de muchos meses. Los resultados del tratamiento son impredecibles. 

La extirpación quirúrgica de la fibrosis y su sustitución con un injerto de revisión puede tener éxito o puede traducirse en más cicatrices y en la exageración del defecto.

Puede ser eficaz una serie de inyecciones locales de verapamilo o corticoesteroides de alta potencia en la placa, pero los corticoesteroides orales no son eficaces.

Los tratamientos con ultrasonidos (ondas de choque) pueden estimular el flujo sanguíneo y prevenir la fibrosis exagerada.

Otros tratamientos pueden disminuir el dolor; sin embargo, la radiación a menudo empeora el daño tisular.

Para ayudar con la penetración, puede implantarse una prótesis para enderezar el pene.