Se sospecha en pacientes, particularmente jóvenes, con cualquiera de los síntomas y signos de la enfermedad. Sin embargo, puede imitar otros trastornos del tejido conjuntivo, entre ellos la artritis reumatoide, si predominan los síntomas artríticos. Una enfermedad mixta del tejido conjuntivo puede imitar el lupus sistémico, pero éste también puede incluir características de la esclerosis sistémica, la poliartritis reumatoide, la polimiositis o la dermatomiositis.

Las infecciones (p. ej., endocarditis bacteriana, histoplasmosis) pueden imitar el lupus y pueden aparecer como resultado de la inmunosupresión causada por el tratamiento.

Los trastornos como la sarcoidosis y los síndromes paraneoplásicos también pueden imitar la enfermedad.

Básicamente se diagnostica por:

Criterios clínicos

Citopenias

Autoanticuerpos

Las pruebas de laboratorio deben comprender:

Anticuerpos antinucleares (AAN)

Hemograma completo

Análisis de orina

Análisis bioquímico, incluidas las enzimas renales y hepáticas

Si el diagnóstico se sospecha pero no se confirma, pueden ser útiles pruebas adicionales para autoanticuerpos. La confirmación del diagnóstico puede exigir evaluaciones reiteradas durante meses o años.